Dans un récent et sauvage entretien accordé au site Superhero Hype !, le comédien Michael Papajohn - qui jouait le voleur de voiture et le supposé meurtrier d'Oncle Ben dans Spider-Man – pourrait revenir dans le quatrième opus de la franchise.

L'acteur est demeuré vague, affirmant qu'il n'avait pas le droit d'en dire davantage.

Spider-Man 4 sera toujours réalisé par Sam Raimi. La présence de Tobey Maguire et Kirsten Dunst est confirmée. Du côté de l'histoire, on sait qu'il ne s'agira pas d'une adaptation de l'épisode « The Wedding », tout comme le méchant du film ne présentera pas les traits du vampire Morbius.

La sortie américaine est fixée au 6 mai 2011.