Amy Adams, géniale en princesse dans Il était une fois et vue dans La Guerre selon Charlie Wilson, rejoint Ben Stiller dans La Nuit au Musée 2. Ben Garant et Thomas Lennon sont de retour au scénario et Shawn Levy à la réalisation. Le premier volet a engrangé plus de 250 millions de dollars de recettes aux Etats-Unis et attiré plus de 2,2 millions de spectateurs en France.

Le film débute lorsque les artefacts du musée d'histoire naturelle sont mis en boîte et envoyés aux archives à Washington. Amy Adams va jouer une figure historique indéterminée qui a le béguin pour le gardien incarné par Ben Stiller.

La sortie américaine est fixée pour le 22 mai 2009.