Cette fois, Rambo se retrouve recruté par des missionnaires pour les protéger des pirates alors qu'ils vont livrer des provisions en Birmanie afin d'aider le peuple. Les missionnaires vont se retrouver néanmoins prisonniers et se faire maltraiter par des soldats birmans sadiques. John Rambo va alors monter une équipe de mercenaires afin d'organiser une mission de secours. Fini les missions en solo comme avant, il va désormais devoir faire preuve d'esprit d'équipe !
