Alors qu'il était d'abord pressenti pour un premier rôle de The Man from U.N.C.L.E. au moment de l'annonce du projet, puis dans les starting-blocks il y a quelques mois, George Clooney ne tournera finalement pas le film de son ami et partenaire Steven Soderbergh. Pourquoi ? On ne sait pas, aucune raison n'ayant été avancée à ce sujet. Le réalisateur devra donc lui trouver un remplaçant, le plus vite si possible car Warner Bros. est décidé à s'en tenir à son planning initial prévoyant le lancement des rotatives pour février.

The Man from U.N.C.L.E. est l'adaptation de la série télé culte Des Agents très spéciaux arrivée sur les ondes en 1964 aux Etats-Unis (1967 en France) et suivait deux agents (Robert Vaughn et David McCallum) travaillant pour le Réseau du commandement uni pour la loi et le renforcement (United Network Command for Law and Enforcement (U.N.C.L.E. en VO) chargé de lutter contre une organisation criminelle baptisée T.H.R.U.S.H. (pour Technological Hierarchy for the Removal of Undesirables and the Subjugation of Humanity).