Dix ans ont passé depuis que John Connor a sauvé l'humanité. A 22 ans, il vit clandestinement et son existence n'est mentionnée nulle part. C'est à cette seule condition qu'il échappe à Skynet, le réseau de machines qui a déjà tenté de le tuer et a déclaré la guerre au genre humain. Skynet envoie le T-X, son cyborg le plus évolué pour achever la mission ratée du T-100. Mais Connor n'est pas sa seule cible : Kate Brewster, une jeune vétérinaire, figure aussi sur la liste. Pour Connor et Kate, le seul espoir de survie repose sur le Terminator, l'ancien ennemi.
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